美國有線電視新聞網網站6月10日刊登題為《我們何時能3D打印器官?誰能買得起?》的報道,作者為克里斯滕·羅杰斯。全文摘編如下:
如果醫生能利用患者的細胞打印腎臟,而不必尋找與之匹配的捐獻器官并擔憂被患者的身體排斥,情況會怎樣?
哈佛大學維斯生物工程研究所的珍妮弗·劉易斯教授說,借助生物3D打印技術,這一愿望最快可能在十年內實現。研究稱,器官生物打印是利用3D打印技術,以逐層方式組裝多種細胞類型、生長因子和生物材料,以制造出完美模仿天然器官的人造器官。
劉易斯說,這種再生醫學處于研發階段,其背后的驅動力是“人類實實在在的需求”。
絕望的等待
美國衛生資源和服務局稱,截至6月10日,美國的全國器官移植等待名單上有10.6萬名成年人和兒童。然而,由活體捐獻者提供的器官平均每年僅有約6000個,同時,每年約有8000名死者捐獻器官,一名死者平均提供3.5個器官。
美國韋克福雷斯特大學再生醫學學院的安東尼·阿塔拉博士說,盡管活體捐獻者是選擇之一,但“給不需要手術的人做手術”風險很大。他說:“親屬捐獻通常不是首選方式,因為這樣做是將器官從日后可能需要它的人身體里取走。”
衛生資源和服務局稱,每天有17人在對移植器官的等待中死去。2021年,移植名單上超過90%的人需要腎臟。
劉易斯說:“全世界約有100萬人需要腎臟。他們到了腎功能衰竭終末期,必須進行透析。透析給身體的負擔很大,每過一年,患者的死亡幾率都顯著增加。因此,解決器官3D打印這一重大挑戰的動力真的很大。”
聯合治療公司首席執行官兼董事長馬蒂娜·羅思布拉特說:“我們正在利用技術來解決這個問題。”
神奇的墨水
開啟生物打印器官這一過程,醫生通常從患者自身的細胞開始。阿塔拉說,他們對一個器官進行小針活檢,或進行微創手術,取出一小塊組織,“大小不到一枚郵票的一半”。“利用取下的這點組織,我們能夠把細胞拆出來,并繼續體外培育。”他說。
劉易斯說,培育在無菌培養器或生物反應器內進行,這是一種加壓不銹鋼容器,可幫助細胞獲得足夠養分。醫生每24小時給它們喂一次養分(培養基),因為細胞有其自身的新陳代謝。細胞類型不同,所需養分也各不相同。
阿塔拉說:“然后,我們將它與凝膠混合,凝膠就像一種膠水。你體內的每個器官都由細胞以及將其粘在一起的膠水構成。”
劉易斯說,膠水是阿塔拉對生物墨水的昵稱,生物墨水是一種可打印混合物,其成分包括活細胞、被稱為水凝膠的富水分子、培養基和幫助細胞繼續增殖和分化的生長因子。水凝膠模擬的是人體的細胞外基質——它含有蛋白質、膠原蛋白和透明質酸等物質。
阿塔拉表示,除細胞以外,這種膠水的其他成分都可在實驗室制造,而且它“將具有與你試圖替換的組織同樣的特性”。
劉易斯說,通常使用的生物材料必須是無毒、可生物降解和生物兼容的,以避免產生不利的免疫反應。膠原蛋白和明膠是生物打印組織或器官時最常用的兩種生物材料。
見證奇跡的時刻
然后醫生將每種生物墨水——墨水種類取決于他們想打印幾種細胞類型——裝入打印盒,“用打印頭和噴嘴擠出生物墨水,逐層將材料堆積起來”。
阿塔拉說,可以把患者的X射線或掃描圖像數據輸入打印機,從而打印出具有個性化特征的組織。“彩色打印機有幾個不同顏色的墨盒,(最終)會調配出你想要的顏色。”生物打印也一樣;只不過用的是細胞而不是傳統的墨水。
劉易斯說,打印過程所需時間長短取決于幾個因素,包括要打印的器官或組織類型、分辨率的高低以及所需打印頭的數量。但通常持續幾個小時。阿塔拉說,從活檢到植入的整個過程,大約需要4到6周。
劉易斯說,終極挑戰是“讓器官發揮應有功能”,做到這一點等于得到“圣杯”。
她還說:“就像從捐獻者那里摘取器官時一樣,你必須立即將器官置于生物反應器中并開始灌注,否則細胞會死亡。”灌注就是給器官提供液體(通常是血液或血液替代品),通過血管或其他渠道使之循環。
劉易斯表示,取決于器官的復雜程度,有時需要在生物反應器中讓組織進一步成熟,或促進相應部位的連接。她說:“要讓這個打印出來的器官像天然器官一樣在體內正常運轉,需要解決一些‘管道疏通’問題和挑戰。這些問題尚未完全解決。”
生物打印出來的器官植入患者體內后,會隨時間自然退化——沒關系,這符合我們的預期。
阿塔拉說:“那么,接下來組織會怎樣?它會散架嗎?不會。這些膠水會溶解,細胞會感覺到‘橋’在倒塌;細胞會感覺到自己的根基不再牢靠。于是,細胞會在你體內造出屬于自己的橋、造出屬于自己的膠水。”
用得起的價格
在估計向人體植入功能正常的生物打印器官要多少年才能實現時,阿塔拉和劉易斯是保守的。
劉易斯說:“我認為這會是十年后的事,盡管我們已經取得上述重大進展。”
阿塔拉認為:“在制造和監管方面,影響因素太多了。當然是首先確保這些技術對患者來說是安全的。”
無論生物打印器官何時能成為現實,患者及其家人能否用得起都不應該成為問題。
阿塔拉說,它們的成本“肯定是可以承受的”。“與器官衰竭相關的費用非常高,僅僅讓一名患者接受透析每年就需要25萬美元。因此,制造一種可以植入患者體內的器官要便宜得多。”
美國腎病學會公布的數據顯示,2020年腎臟移植費用平均為44.25萬美元——而3D打印機的零售價從數千美元至10萬美元不等,取決于其復雜程度。不過劉易斯說,盡管可以獲得低價打印機,但生物打印的昂貴之處包括為患者維護細胞庫、培養細胞和安全處理生物材料。
劉易斯說,目前器官移植的主要成本包括“從捐獻者體內獲取器官,運輸成本,然后是移植手術,以及所有的護理和監控。其中一些成本仍將存在,即使器官是3D打印的”。
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